Содата бикарбонат повишава рН на тумора и спира спонтанните метастази

Публикувана онлайн за пръв път на 10 март, 2009
Изследване на:
центърът за онкологични заболявания в Аризона, Университета на Аризона, Туксон, Катедра по фармакология, Wayne State University, Детройт, Мичиган
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Тампа, Флорида
Ian F. Robey, Brenda K. Baggett, Nathaniel D. Kirkpatrick, Denise J. Roe, Julie Dosescu, Bonnie F. Sloane, Arig Ibrahim Hashim, David L. Morse, Natarajan Raghunand, Robert A. Gatenby, and Robert J. Gillies

Резюме
Външната рН на твърдите тумори е кисела като следствие от повишения метаболизъм на глюкозата и слабата перфузия. Доказано е, че киселото рН стимулира инвазията и метастазите на туморните клетки ин витро и в клетките, преди инжектиране в долната вена ин виво. Настоящото проучване изследва дали инхибирането на киселинността на този тумор ще намали случаите на метастази ин виво.

Те показват, че NaHCO3 в устата селективно повишава рН на туморите и намалява образуването на спонтанни метастази при мишки с метастазирал рак на гърдата. Беше показано, че тази схема на лечение значително увеличава екстрацелуларното рН, но не и вътреклетъчното рН на туморите посредством 31P магнитно резонансна спектроскопия и отстраняване на киселината от нарастващите тумори чрез флуоресцентна микроскопия на тумори, отгледани в решетъчни камери.

Освен това, NaHCO3 терапията намали степента на участие на лимфните възли, но не оказа влияние върху нивата на циркулиращите туморни клетки, което показва, че намалените метастази в органите не се дължат на увеличеното вътрешно приложение.

За разлика от това, NaHCO3 терапията значително намали образуването на чернодробни метастази след инжектиране в далака, което предполага, че то наистина инхибира разпространяването и колонизацията. При инжектиране в долната празна вена на алтернативни модели на рака, бикарбонатът имаше смесени резултати, потискайки образуването на метастази от рак от PC3M клетки от рак на простатата, но не и върху тези на B16 меланомата. Въпреки че механизмът на тази терапия не е известен със сигурност, доказано беше, че ниското рН увеличава освобождаването на активния cathepsin Б, който е важна матрица за белтъчното ремоделиране.

Източник: Cancer Res 2009, 69 (6) :2260-8 | PMID: 19276390 [PubMed – in process]